Envelhecimento das Colinesterases
As colinesterases são uma família de enzimas que calatizam a hidrólise da acetilcolina em colina e ácido acético (acetato). Esta hidrólise é necessária na fase final da transmissão do impulso nervoso.
Reação de hidrólise da Acetilcolina em Acetato e Colina
A Acetilcolinesterase - uma colinesterase - é encontrada em diversos tecidos como nervos, músculo, tecidos centrais e periféricos, fibras motoras e sensitivas e fibras colinérgicas e não colinérgicas. A sua atividade é maior nos neurónios motores. Esta enzima também está presente nos eritrócitos sanguíneos. [21]
Os inibidores da Acetilcolinesterases inibem a enzima de quebrar a acetilcolina, desta forma aumentando a sua duração de ação. [21]
Há inibidores reversíveis e inibidores irreversíveis da Acetilcolinesterase. [21]
Os inibidores reversíveis têm um papel importante na manipulação farmacológica e terapêutica da atividade da enzima e, por isso, têm sido aplicados no diagnóstico e/ou tratamento de diversas doenças como glaucoma e overdose de anticolinérgicos. [21]
Os inibidores irreversíveis da Acetilcolinesterase são compostos organofosforados, como o Sarin. [X]
Este compostos organofosforados como o Sarin podem levar a um fenómeno que se designa de “envelhecimento” das colinesterases.
O envelhecimento das enzimas acontece quando há desalquilação do composto organofosforado (Sarin) após a sua ligação à enzima, deixando a enzima bloqueada irreversivelmente. [22]
Processo de "envelhecimento" da Acetilcolinesterase por compostos organofosforados.
A reação é catalizada pela própria enzima e é extremamente rápida. [22]
Após o “envelhecimento”, a enzima bloqueada é ainda mais resistente à hidrolise e a sua reativação com antídotos não é possível. [22]
[21] Colovic, M. B., Krstic, D. Z., Lazarevic-Pasti, T. D., Bondzic, A. M., & Vasic, V. M. (2013). Acetylcholinesterase inhibitors: pharmacology and toxicology. Current neuropharmacology, 11(3), 315-335.
[22] ORGANISATION FOR THE PROHIBITION OF CHEMICAL WEAPONS | NERVE AGENTS: https://www.opcw.org/about-chemical-weapons/types-of-chemical-agent/nerve-agents/#c4115